
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向治疗分解组学大数据阐述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向药物分解组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 范本阐述和数据资料说明(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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人体系统凸显出不一的
分解变老模式英文
每项五官的分解细胞分解代谢率物程度都现示出生理周期依靠性转化(图2A-B)。分解细胞分解代谢率最各个的生理周期组是年少期七月大的小鼠(图2E)。无论怎样这些,三月龄和24月龄小鼠左右的转化给予强势,揭示苍老给我们的分解细胞分解代谢率转化与年少期和成年期期左右所体验的转化似得轻微(图2E)。分解细胞分解代谢率重新转化到长者:1七月和24月的小鼠左右的强势差别的可以说与3至1七月的小鼠似得多。
图2 时长对组织分解代谢的会影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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同卵双胞胎应响地方代谢转化
现在来对4个各器官中4个借款人年岁的雄鼠和雌鼠间的新陈代谢物丰度比例开始了排名第一。心血管、胸腺、四头肌和膀胱在大部分借款人年岁体现出多数偏态的年龄段文化不同之处,而胰腺在当前借款人年岁体现出年龄段文化不同之处(图3A)。 肝脏在同龄的雄鼠和雌鼠区间内界面显示出高百分数的相关系数对比分析,因此哪些两性对比分析在我的一生都长期保持着。在雄鼠和雌鼠集体中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都组织甲硫氨酸细胞代谢,在整体的生命安全周期性中雄鼠均低于雌鼠(图3C)。
图3 性取向对人体系统产生的反应(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是生殖器官受损的标示
安全使用重归分享,展示跟随着年令的曾加,肺和脾脏中展示出急骤曾加的新陈生殖细胞代谢有机物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬血生殖细胞的新陈生殖细胞代谢有机物,其曾加有机会体现了了与年令涉及到的免役血生殖细胞群落和吸附性影响。。羟脯氨酸在所有寿命期限中表现方法出最同样的影响:16个地方中含19个的羟脯氨酸品质随年令曾加而削减,16个地方中含10个展示出特殊的负重归。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化方法,从而仅确认蛋白酶酶质中脯氨酸的反译后羟基化所产生,而自由羟脯氨酸的最主要源是胶原组织酶酶(图4C),为此,自由羟脯氨酸品质的影响有机会体现了了胶原干劲学的影响。
图4 羟脯氨酸现示出最废的衰退涉及到性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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创建活动分解早衰闹钟
来预估生物学岁数
以便绘制分解皮肤萎缩挂钟,实用血浆分解物统计资料,将统计资料随机性可分训练方法集和检测图片集,并从统计资料中构建3d建模(图5A)。总计从8种不一分解物构建3d建模(图5B-C),当对14个检测图片模板参与检测图片时,该3d建模显现出分折车龄的强大的本事,达到0.90的相关的性(图5D)。中仅明确一堆种意向的皮肤萎缩共识机制驱动程序基本要素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG关卡随着时间的推移车龄的的增加而增涨,且与年轻貌美小鼠相对于,中老年小鼠的血清AKG关卡不错较低(图5E)。
图5 细胞代谢显老闹钟可以估计海洋植物学时长(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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篇文章工作小结
不少慢性慢性病都遭受年轻关联的新陈分解转化功能紊乱的干扰,在本深入分享中,采用对各不相同年轻的小鼠脏器做出靶向药物新陈分解转化组学检查测量,丰富分享了伴随着年轻变回应的新陈分解转化表现形式,并对两性关系间的区别做出描写。搭配机械设备的学习型号,著者也建设方案新陈分解转化老化钟表并就能够辨别老化的潜在性驱使情况,并认定了维系脏器营养的新控制靶点。BIOPROFILE
拜谱个人心得体会
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物学可提供完善成熟的蛋清质组学、绘制组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
参阅文献综述
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.