
2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化突显组学和丙二酰辅酶A靶点订做检测技术服务。
英语怎么说题目:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)
2英文微信标题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性
用户企业:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院
科研的材料:肿瘤组织、细胞系
拜谱出具技能:丙二酰辅酶A靶点开发、丙二酰化掩盖组
方法风格:
科学研究结局
1.丙二酰辅酶A在前列的腺癌策划 中增大并加快癌肿重大突破
丙二酰辅酶A靶向疗法自定义后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。
图1 丙二酰辅酶A含量在PCa组织化中增大并增进癌肿进度
2.MLYCD进行使用丙二酰辅酶A遏制从脚碳水化合物转成,损伤线粒体和内质网稳定
GSEA了解体现 MLYCD展现与球蛋白分解基础代谢径路各种有关的(图 2A)。MLYCD过展现神经细胞中FFA、TG水准及脂质形成降底,敲除或丙二酰辅酶A净化处理则颠倒,Mlycd-PKO小鼠前端腺进行总有类似于结论(图 2B-E)。转录组和球蛋白组体现 过展现MLYCD引响脂、糖、氨基酸等分解基础代谢各种有关的酶(图 2H-I)。
图2 MLYCD根据总量丙二酰辅酶A阻止从头到尾肌肉合成,受到破坏线粒体和内质网准稳态
3.MLYCD的抒发抑止Ran血清的赖氨酸丙二酰化
丙二酰化绘制组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。
图3 MLYCD可抑制Ran球蛋白的赖氨酸丙二酰化
小文章总结
本研究探讨在PCa团队中察觉丙二酰辅酶A的异常的积累作文,关键是是由于MLYCD形容的调低,催进了DNL和重程序设计新陈代谢,长期保持了ER准稳态和线粒体能力,才能催进了PCa的新况。还有就是,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)催进了Ran K141丙二酰化,才能提升了AR核转位和转录活性酶类,不可能催进PCa的的发展和对敌雄缴素的抗药效性(图4)。在这种管理机制为骨转移PCa展示意向不靠谱缓解靶点。
图4 MLYCD管控的丙二酰辅酶A决定肿癌发展的系统
拜谱总结ppt
代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物学作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的核苷酸质组学、遮盖核苷酸质组学、细胞代谢组学、转录组学和靶点产生订做等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!
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Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.