裸鼹鼠（Heterocephalus glaber）就是种是非常能延年益寿的啮齿绿色，最能延年益使用期限约为3六年——比体积相仿的近亲种类宽约一种人数级！尽可能其很长的使用期限被表示是影响力不同于菌物过程中的适应性三人组合的报告，但保护好裸鼹鼠不会受到什么是基因组不不稳定性（衰退的主耍标志的意思）的团伙新机制仍不很明白。

2025年10月9日，同济上大学生命值科学能力与能力员工毛志勇/蒋颖销售团队在Science上发表了题为“A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging”的研究文章，揭开了裸鼹鼠长寿的终极秘密。环鸟苷-磷酸腺苷-磷酸合酶（cGAS）在同源重组（HR）修复中具有负调节功能，而在啮齿动物裸鼹鼠中，该功能通过其自身cGAS的四个特定氨基酸残基改变得以逆转。这种改变使裸鼹鼠的cGAS具备更强的基因组稳定能力，能抵消细胞与器官衰老，进而延长其寿命并提升健康寿命。

裸鼹鼠cGAS特点逆袭

与人和猪小鼠产生人的本质差别的

与人和猪小鼠cGAS对比，裸鼹鼠cGAS在DNA断裂发应中发挥功能功能（图1A-D）。免疫力复染检测界面显示，裸鼹鼠cGAS过把你想表达出来加快和提升了RAD51的募集，RAD51是通过HR修补的关键因素协同酶（图1E-F）。彗星核查核实，裸鼹鼠cGAS提升了表观遗传组平衡性，敲除cGAS则受损了表观遗传组的平衡性（图1G-H），这表面裸鼹鼠cGAS带动HR修补以平衡表观遗传组。

图1 裸鼹鼠cGAS带动HR修理以安稳染色体组

淀粉酶回文序列重中之重发掘

以下核苷酸优化，倒转cGAS功用

通过融合裸鼹鼠和人N和C末端产生的嵌合体，发现裸鼹鼠C末端负责其对HR的刺激作用（图2A-B）。随后，将C端结构域划分为三个子结构域，修复效率分析表明，裸鼹鼠-C3结构域（444–554）增强了HR修复（图2C-D）。进一步鉴定了两个基因变异，S463D，E511K，Y527L和T530K，它们部分消除了HR刺激（图2E-G）。裸鼹鼠cGAS 4-aa突变体失去了对招募RAD51的刺激作用（图2H-I），而人cGAS 4-aa突变体逆转了对RAD51募集的抑制作用（图2J-K），四个残基在调节RAD51募集中的作用是保守的。

图2 四种问题核苷酸介导裸鼹鼠cGAS在怎强HR中的意义

大分子长效机制剖析

裸鼹鼠cGAS经由FANCI-RAD50信号通路使得HR修理

对辐照的裸鼹鼠细胞进行co-IP和质谱分折，确定了潜在的DNA修复因子作为裸鼹鼠cGAS促进HR的靶点，其中包括FANCI、RAD50和PARP1（图3A-E）。微照射实验表明，裸鼹鼠FANCI被招募到激光诱导的DSB中（图3F），且FANCI和RAD50相互作用（图3G-I），二者共同促进促进HR修复（图3J）。

RAD50与DNA的构建是DNA伤到症状中时间最早的时间一个，对使用HR通过DNA维修至关特别重要的。脱色质分开工作反映出，裸鼹鼠FANCI力促了DNA伤到后RAD50弹出到脱色质上（图3Q）。不仅如此，裸鼹鼠-大鼠cGAS的过表达出来力促了RAD50向脱色质的募集（图3R）。应当目光的是，损耗的FANCI清理了各种影响使用（图3S），反映出裸鼹鼠cGAS介导的RAD50募集须得FANCI。

图3 裸鼹鼠cGAS改善FANCI-RAD50互不能力，使得RAD50募集

好文章总结ppt

本研究探讨首个从分子式层面上，体现了裸鼹鼠超进化出较长人类寿命的中心长效机制——用cGAS蛋白质中三个不同氨基的优化，倒转其对HR清理的负调整功用，而能增强学习DNA清理水平、动态平衡DNA组、减慢皮肤衰老（图4）。 某一得知除了为“高效率DNA休复系统的可延缓老化程序”的方法论给予了间接科学实验直接证据，更很重要的是，它处世类抗老化探析开拓了不一样方向：在靶向治疗房产调控cGAS核蛋白（愈加是这七个要点胺基酸位点），改善DNA休复系统的系统的，只不过能变为以后廷长人类进化身体寿命短的体系化调控策略性。

图4 cGAS四酪氨酸转换体细胞新陈代谢、组织开展脆化和保修期

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规范医学文献：

Chen Y, Chen Z, Wang H, et,al. A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging. Science. 2025 Oct 9;390(6769):eadp5056. doi: 10.1126/science.adp5056.