心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探析可是

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管血管粥样固化的Apoe−/−小鼠喂饲多种饭食搭配，高胆固醇高（HC）饭食搭配诱导性血管血管粥样固化，在使用填写胆碱（HC/HC）的HC饭食搭配使用抗菌素根治后，血管血管粥样固化到了组成部分有效防范（图1a）。非靶向疗法分解组学体现 多种喂食情况下血浆分解组的本质性再塑（图1b-c），16SrDNA体现 与肠腔微动物组群成改进涉及到的联（图1d）。非靶分解组签定出了ImP，的一种肠腔菌群分解物，与HC伺养时血管血管粥样固化间距涉及到的（图 1f-g）。血浆ImP氨水浓度也与饭食搭配调控后肠腔微动物生态环境学的变动涉及到的联（图1h）。

图1 非靶点分泌组学反映了 ImP 是一种种与主动脉粥样软化涉及到的微怪物群依懒性分泌物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招用295名是得了亚药学冠状冠脉粥样通户的受试者和105名并没有冠状冠脉粥样通户的照表者，靶点细胞分解组学按量ImP以至于关于细胞分解物（组氨酸和尿酸高）在血浆样品英文中的含量的。与照表组比较，亚药学冠状冠脉粥样通户个体经济的血浆ImP渗透压选购性加入（图2a）。在各种不同序列中，ImP渗透压与冠状冠脉粥样通户和冠状冠脉粥样通户数量两者显现出波形并同波形连接（图2b-d），核实ImP与前兆冠状冠脉粥样通户两者的连接。 接下去来理论研究了ImP与已判别的心力管危害问题内的关联关系。我在这这两只序列中，ImP与空着肚子血糖和不合理心理代谢率特殊性间接重要性，属于高敏C反映球球蛋白（hs-CRP）扩大、體重均值（BMI）、脏器油脂、高血压高失常、高血压高相应高比热容脂球球蛋白（HDL）-高密度脂蛋白降低了（图2e-f）。在的调整了这两只序列中的传统式危害问题后，较高的ImP含量与主要血管粥样软化结尾孤立重要性（图2g），表示高ImP含量是血管粥样软化安全风险扩大的公式。

图2 .ImP与全人类亚临床药理大动脉粥样固化关于

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

关键在于进两步深入研究ImP对冠脉粥样固化的决定各种因果感情，在冠脉粥样固化易感小鼠的饮用水水底用肥ImP之后发现，ImP添加剂扩大了主冠脉及跟部的冠脉粥样固化转型，而并不会决定循坏热量或草莓糖氧浓度（图3a-b）。有必要特别注意的是，ImP工作的8周Apoe−/−小鼠血渍表现促炎性Ly6Chi 四核cpu上皮细胞系、T外挂性1(TH1)和T外挂17（TH17）上皮细胞系（图3c-d）扩大，这与促冠脉粥样固化生态光于。 用ImP清理8周的小鼠相互脉的scRNA-seq界面显示成玻纤内部、内皮内部和免疫抗体抗体内部的比较总数增长（图3e），且含有较多感染对应信号通路（图3g）。在欠缺T内部和B内部骨髓的小鼠中，ImP引导冠脉粥样软化的特性重要降（图3f），确立ImP的致病性客观因素与免疫抗体抗体反馈的提高相关的英文。磷酸性反应表达组学进1步分析一下mTOR是ImP的通常靶点（图3h）。

图3. 嵌套循环ImP增长主冠脉粥样硬度易感小鼠的主冠脉粥样硬度和整体支原体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向治疗代谢转化组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单癌细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸遮盖组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的营养素质组学、突显组学、产生组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

规范文献综述：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w