多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌癌血细胞中的 B7-H4 促使肿癌进度

编辑树立一堆种原位乳房增生癌受损受损上皮细胞膜系核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 受损受损上皮细胞膜系核育苗到野山型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 的缺陷正相关克制了免疫系统力技能平常的小鼠的恶性肿癌有（图1 a-b），与 WT 恶性肿癌好于，在 B7-H4-KO 恶性肿癌中查重到太多的恶性肿癌浸润性 CD8+ T 受损受损上皮细胞膜系核，TNF-α 有增强（图1c）；再者，B7-H4-KO 恶性肿癌团体含有太多的干受损受损上皮细胞膜系核样 TCF-1+CD8+T 受损受损上皮细胞膜系核和更短的耗竭 TOX+CD8+ T 受损受损上皮细胞膜系核（图 1 d-g）。这样的数据资料证明内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生癌中具有着免疫系统力克制成用。

图1 乳房增生恶性良性肿瘤膜中的 B7-H4 推动良性肿瘤最新进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体降解塑料

PTM 自动调节核高蛋清保持稳相关性和亚人体体神经细胞位置定位。顺利能够 药学学传导人乳线 MDA-MB-468 癌人体体神经细胞中各个的类型的 PTM 来了筛分，显示棕榈酰化促使剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）更为明显拉低了 B7-H4 核蛋清质量（图2a）。与之对立的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的促使剂），可加速B7-H4 核蛋清的加剧（图2 b-f）。因为，棕榈酰化还可以保持稳定性高多个小鼠与人乳线癌人体体神经细胞中的 B7-H4 核蛋清展现。另，顺利能够 “添加溶酶体促使剂或溶酶体消化系统酶促使剂，可追回2-BP受到的B7-H4分解（图2 k-m），原因分析B7-H4 顺利能够 棕榈酰化不会受到溶酶体介导的分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可放置其溶酶体挥发（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损伤肺部肿瘤免疫细胞

选用质谱 （MS） 检查测量 B7-H4 的棕榈酰化，看到棕榈酰基是在 Cys130 残基上，位点甲基化（C130A）取得减轻了其棕榈酰化平均水平（图3a）。与WT对比，C130A B7-H4中受2-BP促使的蛋白酶质吸附，反映C130 的棕榈酰化针对于提升 B7-H4 固判定至关为重要（图3 b-c）。 加大力度骤可以通过mRNA抒发、动物素交换法（ABE）、免疫系统共积累（CO-IP）、过抒发或shRNA敲低等形式（图3 d-i），判别ZDHHC3是 B7-H4 的首要棕榈酰基移动酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌症3d模型中，癌症产生亦减轻（图3 j-k），癌症浸润性性 CD8+ T 受损组织膜的总量和百分比例都为之增高，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 受损组织膜关卡偏高，还有 TCF-1+TOX-CD8+ 干受损组织膜样 T 受损组织膜的增高（图3 l-q），阐明 ZDHHC3 不稳定性 B7-H4 并介导 T 受损组织膜减缓，可以搭载癌症近展。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，最终得以损坏良性肿瘤免役

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

软文个人心得体会

PTM 会直接影响球核苷酸的特点，使给定球核苷酸还可以对内部自身和外源兴奋进行模块融入。棕榈酰化在各种各样小鼠人与人甲状腺癌内部中不是种奇特的 PTM，可确认球蛋白酶质的安全性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒绝其在溶酶体的挥发，此原则可以提供哪几种靶向药物调理疗法攻略 ：第一名种是靶向药物调理疗法良性恶性肿瘤 ZDHHC3 以消掉 B7-H4 棕榈酰化，故而损伤 B7-H4 球蛋白酶质的安全性；第二名种选取是靶向药物调理疗法溶酶体，造成的 B7-H4 挥发1，故而调理 B7-H4 把你想表达出来良性恶性肿瘤的人。

拜谱工作小结

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参考选取期刊论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.