直肠癌（GC）是世界上第十五大长见恶劣肿瘤，四是大约死原因分析，无论怎样治疗方法措施在前进，但整体布局愈后仍差，要求寻找自己新标准物和靶点。十分分解代谢和RNA绘制与四种发病有关，包含直肠癌（GC）。以至于，GC中匍萄糖稳定与4-乙酰基胞嘧啶（ac4C）绘制区间内的直观直接关系尚不明白。

安徽医科大学第一附属医院王守宇教授及其团队在Theranostics（IF:12.4）上发表了“Glucose homeostasis controls N-acetyltransferase 10-mediated ac4C modification of HK2 to drive gastric tumorigenesis”的研究论文。该研究首次提出葡萄糖稳态通过自噬溶酶体途径调控N-乙酰基转移酶10（NAT10）介导的ac4C修饰，且NAT10/HK2轴可作为胃癌潜在诊断标志物及治疗靶点。拜谱生态学为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。

因为题头：Glucose homeostasis controls N-acetyltransferase 10-mediated ac4C modification of HK2 to drive gastric tumorigenesis（Theranostics IF:12.4）

发稿日子：2025.1.20

作著机构：安徽医科大学第一附属医院

组学技术应用：RNA-seq、RIP-seq、蛋白质互作组（拜谱生物体出具）

探析涂料：细胞、IP磁珠样本

探讨路径：

研究探讨可是

01、红提糖夺走激发了生物降解NAT10的自噬体前提条件，会导致ac4C丰度降低

作者首先发现葡萄糖剥夺始终减少ac4C的丰度，通过免疫荧光、抑制剂及回补实验发现葡萄糖状态调节ac4C的丰度（图1A-C)。并且发现葡萄糖剥夺可以调节减少NAT10介导的ac4C丰度（图1D-E)。只有溶酶体/自噬抑制剂在响应葡萄糖剥夺后挽救了NAT10的降解（图1F-J)。在用不同浓度的葡萄糖培养的GC细胞系BGC823上进行淀粉酶互作组检测分析，结合CO-IP实验确定了在自噬/溶酶体途径中涉及NAT10降解的特定分子SQSTM1/p62和LC3（图1M）。这些结果表明葡萄糖剥夺可以激活自噬，以促进NAT10和SQSTM1/LC3之间的相互作用，从而导致NAT10递送到溶酶体中以降解，导致葡萄糖剥夺中ac4C丰度的减少。

图1：红提糖情况操作NAT10介导的ac4C遮盖

02、NAT10在GC中驱动器糖酵解产生

在开始的时候的分享数据信息中显示GC中NAT10和RNA ac4C突显的情况增高，NAT10或者是GC中孤立的疗效影响，GC患病者的NAT10抒发变高与疗效不正常相关联，而红提糖的情况管控NAT10血清情况。按照共建Nat10敲除和过抒发人体生殖细胞核核系，对ac4C的情况做验测（图2A-E）。为了让进一次指出NAT10在GC人体生殖细胞核核中的工作，用NAT10过抒发或敲除对GC人体生殖细胞核核做了RNA测序分享，并相结合小鼠PET/CT影像等基础框架进行实验显示过抒发增高红提糖的摄入（图2F-M）。这显示了NAT10介导的GC人体生殖细胞核核中糖酵解代谢转化的提高网站依赖于于其ac4C催化氧化灵活性。

图2：NAT10在GC中推动糖酵解代谢转化

03、NAT10介导的HK2 mRNA的ac4C突显始终保持其保持稳明确

开始的时候毕竟我们显示过展示NAT10，因此ac4C的丰度、乳酸关联性延长，增强肺部恶性肺部肿瘤五官的生長，表示了NAT10都可以采用转换提子糖基础代谢来发挥出有害目的并增强GC发展。为确定好NAT10在GC中增强糖酵解和肺部恶性肺部肿瘤发生的原子核逻辑,我们对NAT10过展示NAT10敲除和差表集体膜通过了ac4C遮盖的 RNA抗体沉积测序，HK2是RNA-SEQ，ACRIP-SEQ和与糖酵解关联的DNA范围内唯一性的DNA重复（图3A-D），集体膜毕竟表示，HK2在肺部恶性肺部肿瘤异种植入集体，类五官和MNU介导的GC的集体中直受NAT10的转换（图3E-I）。对NAT10敲除和过展示显示过展示时HK2 mRNA技术被声明书是非常不动态平衡性可靠的，敲除时HK2 mRNA中的ac4C丰度关联性减轻，并洞察分析快到不不动态平衡性可靠的性能（3J-M）。这表示NAT10介导的ac4C遮盖长期保持HK2 mRNA不动态平衡性可靠性并延长其展示。

图3：NAT10介导的HK2 mRNA的ac4C突显保证其动态平衡性

篇文章个人心得体会

在本论述中，第每立个个方面确定好了AC4C绘制与糖基础分泌中的crosstalk。每立个个方面，自噬行业被修改密码以提高NAT10/SQSTM1/LC3组合物的构成，若想以至于NAT10能够 萄葡糖丧失时能够 溶酶体行业吸附。另每立个个方面，NAT10的上涨看起来加大了GC中的ac4C绘制。然后，NAT10能够 ac4C绘制HK2 mRNA提高萄葡糖基础分泌以驱动器胃癌症發生。

图4：NAT10可以调节糖酵解、有助于 GC 繁殖的共识机制视频教程

拜谱个人总结

本研究采用多种分子实验技术及组学方法揭示了NAT10/HK2轴可能是GC的潜在预后预测因子和治疗靶标，拜谱生物学为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物已建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、排泄组学或是两组学合力产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考选取论文资料：

Wang Q,Li M,Chen C, et al. Glucose homeostasis controls N-acetyltransferase 10-mediated ac4C modification of HK2 to drive gastric tumorigenesis. Theranostics. 2025;15 (6):2428-2450. doi:10.7150/thno.104310.