核脂肪酸酶S-棕榈酰化是一种种常用的英译后遮盖，它加剧了核脂肪酸酶的疏水性聚氨酯，在调整核脂肪酸酶装运、准确定位和功能模块激话因素引领特别要用途。棕榈酰化按照不稳定的的硫酯键将棕榈酸酯与核脂肪酸酶的目标半胱氨酸残基（Cys）侧链联接起，本身遮盖由等等的誉为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰传递酶的酶离子液体的，等等酶内含象征性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC核脂肪酸酶家庭全体成员参与者种种顺利和病检过程中，如蓝色斑瘤、多囊肾病等，但在肾食物纤维化会发生进展中的用途并不确切。 2025年10月4日东莞医科学校本科惠州国民机构王琪销售团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上说出了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的科研篇文章，洞察分析一下了球核苷酸棕榈酰化在肾化学纤维板素化中的功用及自身性的制度。从原理上讲，ZDHHC18催化剂的做用了HRAS的棕榈酰化，这对其转回到质膜和随着的促活至关根本。HRAS棕榈酰化提高了MEK/ERK的上中游磷碱化，并举三步促活了RREB1，资料了SMAD与Snai1顺式房产调控区的融合。科研后果表面，ZDHHC18在肾化学纤维板素化中起着至关根本的功用，并给战胜肾化学纤维板素化给出了自身性的的的治疗靶点。

论述方式

1.ZDHHC18在CKD患有纤维素化肾脏中调整

在慢性型肾脏常见疾病（CKD）用户的显微切开肾脏模本中查重到ZDHHC18的表现。与其黏胶合成植物植物纤维板化肾组识相信，CKD模本信息展示出微弱的间质黏胶合成植物植物纤维板化和肾小管软组建损伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染料证明材料了这一些（图1，A-D）。免疫检测组识电学信息展示，ZDHHC18在非肾黏胶合成植物植物纤维板化组识中的表现小，但在黏胶合成植物植物纤维板化肾脏中含微弱的染料，常见是在增长的近端小分液漏斗，小钢管内衬平扁薄的上皮，没能刷状疆界（图1，A和B）。规则化再战讲解信息展示，ZDHHC18表现与α-SMA和正弦波形蛋白质技术水平呈强正有关于（图1，J和K），取决于ZDHHC18在肾黏胶合成植物植物纤维板化中起重点要做用。

图1 ZDHHC18在CKD病人肾脏中的表明为显著加剧

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮人体细胞（TEC）特女性朋友异常Zdhhc18治理和改善肾食物纤维化

Zdhhc18经济具体条件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）刚出生时并没有所以显眼的非常，表示TEC中Zdhhc18的特女性朋友缺少不可能促使小鼠的表型发生改变。没有响应UUO的经济具体条件下（图2A），Zdhhc18敲除不错消除了肾脏结构并避免了肾小管伤害，如H&E印染图甲中（图2 B-C）。与假参考组较之，受UUO作用的小鼠现象出显眼的人体細胞核核外栽培基质（ECM）聚积，但Zdhhc18的小管特女性朋友缺少消除了肾脏的伤害地步（图2 B和D）。不仅，UUO调整了α-SMA+肌成玻纤人体細胞核核的间质聚积，但Zdhhc18敲除不错消除了α-SAM+肌成人体細胞核核的调整（图2 B和E）。天然免疫荧光了解显示信息，UUO促进了区域内皮间充质被转化（EMT），如底材膜上留的TEC还有上皮人体細胞核核标志物E-cadherin和间充质人体細胞核核标志物Vimentin的共表述图甲中。所以，Zdhhc18敲除调控了这样区域EMT进展情况（图2 F）。科学研究发觉Zdhhc18敲除消除了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的表述，并消除了间质α-SMA+肌成玻纤人体細胞核核的用户（图2 H）。慢性炎症避免揉成玻纤人体細胞核核产甲烷消除相同促使Zdhhc18敲除小鼠肾脏玻纤化避免。

图2 TEC炎症因子朋友Zdhhc18不足控制UUO分析的小鼠肾棉纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18操作HRAS的棕榈酰化和膜精确定位

对地球ZDHHC18/HRAS实行了原子核指导摸拟系统，以判定互为效应的密度。摸拟系统可是体现了，ZDHHC18与HRAS两者的搭配能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18需要与多种类型、的RAS搭配，但有HRAS在ZDHHC18的催化氧化氧化发布生棕榈酰化不起作用（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18促进会了HRAS的棕榈酰化，在这其中ZDHHC18的调涨波幅最低（图3C）。那些数据资料体现了，肾纤维棉化全过程中HRAS棕榈酰化的催化氧化氧化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不的的干扰力HRAS的表达方式出来出来总体平均平均水平，但因此降了UUO和FA引发模特中HRAS的棕榈酰化总体平均平均水平（图3，D和E）。在HK-2受损体细胞系中，酰基生物制品素交换测试体现了，敲除ZDHHC18或实现2-BP抑制作用ZDHHC18亲水性需要以减少TGFβ1兴奋受损体细胞系中HRAS的棕榈酰化，而不的的干扰力HRAS的表达方式出来出来总体平均平均水平（图3，F和G）。用siRNA沉睡ZDHHC18取得降了HRAS在HK-2受损体细胞系中的膜导航定位功能（图3H-I）。研发体现了，然而棕榈酰化不的的干扰力HRAS的表达方式出来出来，但它因此的的干扰力了HRAS的膜导航定位功能。

图3 ZDHHC18调接的HRAS棕榈酰化不良影响其膜导航定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18使用HRAS的棕榈酰化增进一些EMT

进这步骤的研究彰显，在FA和UUO 手术治疗引诱的肾化学纤维板化模形中，HRAS的棕榈酰化情况慢慢地偏高（图4，A和B）。考虑到进这步骤取决于这类策略，从Hras敲除小鼠和过描述的野生植物型HRAS（HrasWT）、C181S基因变异体HRAS（HrasC181S）和C184S基因变异体HRAS（HrasC184S）中分刘海离出原代肾小管上皮肿瘤组织癌体人体细胞（PTEC）（图4，C和D）。有意义的是，我们公司看到TGF-β1增多了HRAS的棕榈酰化。另外，HRAS中的C181S和C184S基因变异可以说非常避免了HRAS棕榈酰化（图4E），并观看到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的基因变异避免了TGFβ1引诱的基本特征转化（图4F）。现在TGF-β1引诱的上皮肿瘤组织癌体人体细胞标记物描述调整外，HRAS棕榈酰化位点基因变异还调控了间充质肿瘤组织癌体人体细胞标记物的上浮（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中17个上皮肿瘤组织癌体人体细胞标记物的调整和ZDHHC18过描述激发的间充质肿瘤组织癌体人体细胞标记物上浮被避免（图4，H和I）。这么多数值取决于，TGF-β1引诱的有些EMT所需HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖感的习惯推动肾化学纤维板化。

图4 ZDHHC18按照房产调控HRAS棕榈酰化加快部位EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

工作小结

本科学研究体现了ZDHHC18能够 催化剂的做用HRAS棕榈酰化在肾钎维化中的主要做用。敲除Zdhhc18可能够抑制肾钎维化前进行程，过着形容则加重钎维化。因此，HRAS棕榈酰化位点的突变率可除去其促钎维化边际效应。这样遇到为肾钎维化的缓解展示了新的隐性靶点。

ZDHH18利用宏观调控HRas棕榈酰化促进会肾纤维材料化成用经济模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供货品较全面、技术水平采集体系最成长的被氧化呈现淡化产品系列的货品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total防氧化回归、分散巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化装饰血清质组.我司首例面世、中国内地主要完美商务化的隆重独特的护肤品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参看资料：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.