癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语翻译名称：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

2英文文章标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

子样本性质：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

涉及到组学的技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、首要研究探讨结果显示

1.ACOX1 下降并与 CRC 进况重要性

从而肯定在结结肠良性癌肿出现中展现关键因素效应的分解细胞基础分解消化吸收一些人类dna遗传，小说家对存在有所不同统计数据源集的最起码1000个CRC中275两个分解细胞基础分解消化吸收一些人类dna遗传的转录总体平均水平确定了钻研数据了解一下一下，其中包括癌症复发人类dna遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类dna遗传表现综和(GEO)。再者，还对存在监床检验高淀粉酶质组良性癌肿钻研数据了解一下一下联盟游戏 (CPTAC) 统计数据源集和本钻研中的监床检验样本量参考值质谱 (MS) 的最起码100个CRC中的那些分解细胞基础分解消化吸收一些人类dna遗传的高淀粉酶质总体平均水平确定了钻研数据了解一下一下。顺利通过相同钻研数据了解一下一下首选了 CRC中显大转变的 11 个分解细胞基础分解消化吸收一些人类dna遗传（图 1）。具体实施的说，ACOX1是唯一性的分解细胞基础分解消化吸收限速酶，被签定用以前因后果钻研数据了解一下一下（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC重大进展有关的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1丢失可平稳 β-catenin并实现PA强化其转录渗透性

为生命的进化ACOX1调控的CRC有关系神经血肿瘤生殖细胞信息减压反射电流，在TCGA参数库文件来了基因组遗传集生物富集分析一下 (GSEA)。GSEA 体现ACOX1与Wnt信息减压反射电流负有关系。与此同時，公开参数库文件ACOX1水平方向较低的肉瘤团体和转变样例中β-catenin靶基因组遗传调涨，这在神经血肿瘤生殖细胞检测报告中能够进的步证明。还有，在神经血肿瘤生殖细胞动力加测检测报告中出现，ACOX1的适度把你想把你想表达出来出来调控了CRC神经血肿瘤生殖细胞的动力，而β-catenin的适度把你想把你想表达出来出来就可以追回这款情形，进的步探析出现ACOX1调低可根据PA动态平衡 β-catenin蛋白酶，关键在于开展其转录可溶性（图2）。

图2 ACOX1的受损可可靠β-catenin并完成PA不断增强转录渗透性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑制作用β-catenin的泛素化可降解

事先的探究发现，PA是核脂肪酸棕榈酰化的底物，还有核脂肪酸棕榈酰化可能影响核脂肪酸-核脂肪酸相互间效用。本探究中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞系中能够得到确认。PA 和棕榈酰化促使剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各多和促使了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的促使也消减了β-catenin的丰度，并催进β-catenin多泛素化（图3）。这样的数据源发现，β-catenin核膳食纤维的稳定义性可能在新技术棕榈酰化掩盖来转换。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可抑止β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人们结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴紊乱

要想让知道CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin相互的相应的性分析，做者对人间核脂肪酸图谱（HPA）数据统计集结的输入我们样例对其进行了临床护理样例的免疫力组识物理，并确认了 ACOX1 和 DUSP14 相互的负相应的性分析然后 ACOX1 和 β-catenin相互的负相应的性分析。做者表明 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在中期 CRC 中障碍。要想让更佳地确认某种了解成果，采集了24个中期 CRC 样例 (T) 然后 靠近的常规乙状结肠组识 (N)。哪些CRC样例中 ACOX1 核球蛋白不错提高，而 DUSP14 和 β-catenin 不错不断增加（图 4）。因此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin相互的负相应的性分析然后 β-catenin与DUSP14相互的正相应的性分析也在CRC样例中得见进一步的一个脚印证明（图4）。笔者认为上述一系列的，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进步中起着至关核心的角色，然后 Nu-7441能实现可抑制 DUSP14-ACOX1-PA为调理CRC 的风险措施。

图4 地球CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的障碍（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

消化吸收物应该的调准蛋清质的翻译资料后突显，如PA应该突显蛋清质棕榈酰化，的调准蛋清质用途。本研发找到好几回种新的β-catenin蛋清突显——棕榈酰化，与棕榈酰化的调准β-catenin维持性的措施，这补充营养了我们大家对特色β-catenin蛋清手机信号肌肉收缩的要了解。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 腐蚀完美重现、解离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

决定性期刊论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.