S-亚硝基化在NO组织细胞系手机数据的传达着中起关键点功用，它是属于与磷硝化作用相似性的淀粉酶翻译工作后呈现，丰富参加组织细胞系作用政策调控。S-亚硝基化的失衡与多重疫情密不可分涉及到，也涵盖阿尔茨海默症、肠癌、脂肪回缩症、脑力衰弱和胃癌患者等。与酶驱动软件的磷硝化作用呈现有所差异的是，S-亚硝基化呈现的基本上促使制度尚不很明确。202两年16月5日，美国的凯斯西储二本大学医学界系Jonathan S. Stamler专业团体在Cell上上线提出了一大篇“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，一篇文章知道了属于操作SNO-CoA是捕助细胞因子对多重淀粉酶质完成S-亚硝基化的酶SCAN，其底物也涵盖胰岛素感觉(INSR)和胰岛素感觉底物1 (IRS1)。SCAN渗透性在女性生理上浮节胰岛素手机数据，其失败渗透性可引起胃癌患者的的发生。

英文翻译一级标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 中文翻译标题文字：一个特女性朋友离子液体S-亚硝基化蛋白酶质以调节器胰岛素数字信号的酶 研发资料：HEK293血细胞 组学新技术：S-亚硝基化突显组

首要探讨的结果

01.SCAN介导高脂饮食营养(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素防御

为了能让确立SCAN在喂奶节肢动物中的内分泌系统做用，作著运行了整体SCAN什么是dna敲除的小鼠建模方法。考虑到SCAN含有颗个内部错误基本功能的胰岛素感觉（INSR）充分做用结构的域，作著进那步实验了SCAN/SNO-CoA在胰岛素警报牵张反射中的做用。在HFD的情况下，SCAN什么是dna敲除小鼠控制体重增长缓慢，其对胰岛素的铭感性的较高，这说SCAN在HFD小鼠中促进会了胰岛素承受。进那步实验看见，HFD养植的小鼠中，SCAN敲除小鼠主要表现出较低标准的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，另外胰岛素负效应子AKT和AS160的磷酸性反应标准较高。这显示SCAN介导的S-亚硝基化缓和INSRβ/IRS1依懒的胰岛素警报牵张反射在一定状态上是使用缓和INSRβ的酪氨酸激酶活性氧（图1）。

图1. SCAN介导高脂饮食习惯中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素承受 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱惑INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可抑制讯号转导

进一个步骤在大鼠成肌神经元膜L6神经元膜系的研发知道，胰岛素对L6-WT的神经元膜中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有增强能力，另一方面这个能力是动态性变幻的，在剔除胰岛素60-120 min抵达高点，陆陆续续慢慢地消掉，回过头看在SCNA敲除的神经元膜中不能这个不良现象。能够对L6神经元膜和健康的小鼠的研发，小说作家知道SCNA的缺少引起胰岛素兴奋性下的IRS1、AKT和AS160的磷碱化提高，这得出结论开心剂兴奋性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是开启胰岛素表现径路的负上报控制回路的一本分。小鼠的胰岛素承受科学试验否认，由SCAN介导的胰岛素帮助的S -亚硝基化可以开启骨络肌中的胰岛素表现，以此减慢红提葡萄糖注射液摄入避免止血糖低（图2）。

图2 胰岛素引发INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可抑制数据信息转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素刺激作用的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS生物涉及到

在胰岛素畅快下，eNOS和nNOS的亲水性都更为明显增多，这表述SCAN介导的胰岛素畅快的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化或者是通过eNOS和nNOS导致的NO。在L6上皮细胞中，NOS减缓剂L-NMMA不止传导了胰岛素畅快的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还传导了SCAN本来的S-亚硝基化。所以，eNOS和nNOS或者是生理变化环境下SCAN亲水性的SNO来历（图3）。

图3 eNOS和nNOS有机会是人体生理必要条件下SCAN活性酶的SNO主要来源 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化孩子与父母蛋白质策划 和骨骼肌肌中的BMI和SCAN理解涉及

以便确保SCAN对INSRβ的S -亚硝基化可否与物种进化腹型肥胖业内于的胰岛素驱散业内，做者考评了出于差异增重数据(BMI)人的14个物种进化关节肌肌模板和二十二个物种进化身体脂肪酸库模板中SCAN的形容和SNO-INSRβ的量，出现在BMI较高的人关节肌肌、内脏公司及皮内身体脂肪酸模板中形容上涨。身体公司中SNO-INSRβ与BMI和SCAN存有有明显的平滑关心，表面SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是物种进化胰岛素驱散的首先要重要因素（图4）。

图4 研究背景S-亚硝基的胰岛素数字信号心脏传导系统抑制性和胰岛素对抗（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸绘制球营养素组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化反应还原故宫场景、游离子巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

关联性文献综述：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.